Das Programm zur Fortbildung Phytoexperte/-in

• Relevante Gesetze und Vorgaben (AMWHV, AMG, Direktiven, Verordnungen, Entscheidungen)
• Relevante Behörden (Kommission, EMA, nationale Behörden im Kontext von Zulassung und Überwachung)
• Das EDQM und das Europäische Arzneibuch
• Rolle und Arbeit des HMPC
• Aufbau und Inhalt der HMPC-Monographien und -Listen
• ICH
• Relevante wissenschaftliche Organisationen, Gremien und Verbände in Europa
• Relevante Informationsquellen und Datenbanken
• Politische Aspekte und allgemeine Entwicklungen

• Besonderheiten bei der Herstellung pflanzlicher Wirkstoffe
• Abgrenzung GMP Teil II / GMP Teil I
• Supply-Chain pflanzlicher Wirkstoffe
• Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs an pflanzliche Wirkstoffe
• Typen pflanzlicher Zubereitungen mit distinkten Anforderungen
• Prozessentwicklung und Validierung
• Kontaminanten
• Kontrollstrategie für pflanzliche Wirkstoffe und wertbestimmende Bestandteile
• Spezifikationen
• Stabilitätsprüfung

• Besonderheiten in der Herstellung und Herstellungsvalidierung
• Besonderheiten Reinigungsvalidierung
• Kontrollstrategie: Der Weg zur Spezifikation
• Anforderungen an Packmittel
• Stabilitätsprüfung

• Fortsetzung

• Konzeptionelle Aspekte bei der Verwendung von Leitsubstanzen
• Identifizierung von geeigneten Leitsubstanzen
• Referenzstandards
• Fingerprintanalytik (DC und HPLC)
• Besonderheiten in der analytischen Verfahrensentwicklung und -validierung (chromatographische Verfahren)

• Besonderheiten mikrobiologischer Prüfungen
• Kontaminantenanalytik
• Makroskopische und mikroskopische Merkmale
• Stabilität pflanzlicher Wirkstoffe und Produkte

• HMPC-Monographien – Erstellung
• Public Statements / Overview of Comments / Divergent Opinions
• Wie geht es weiter?

• Geschichte und Bedeutung von Pflanzenmonographien
• Unterschied von Aufbereitungs- und Wissenschaftsmonographien
• Wie lassen sich Kommission E-Monographien heute noch verwerten?
• ESCOP, Hager-Monographien – Einsatz und Relevanz
• HMPC-Monographien (EU Herbal Monographs) – der letzte Stand?
• EUHM – Fluch und Segen

• Antragsarten (Vollzulassung, "well-established use", THMP…)
• Verfahrensarten (Nationales Verfahren, DCP, MRP, CP)
• "Procedural guidance" – Relevante Leitlinien, Erfahrungen aus MRP/DCP

• QRD Template/„Addendum für Herbals“
• "Guideline on declaration of herbal substances and herbal preparation in (T)HMPs"
• European Commission "Excipients-Guideline"
• AT: Besonderheiten Texte (SmPC, PL)

• Post-approval-Aktivitäten
• Grundlegende Maintenance-Aufgaben
• Change-Management – Herausforderungen für (T)HMPs
• Die Tücken der Variation Regulation und Variation Guideline

• Zulassung Pflanzlicher Arzneimittel in der Eurasischen Union (EAEU)
• Zulassung in Mittel- und Südamerika
• Zulassung in Asien
• Zulassung in den USA

Pflanzliche Arzneimittel gehören zu den besonderen Therapierichtungen nach § 105 AMG, wie auch Homöopathika oder Anthroposophika. Für diese Arzneimittel gibt es eine Reihe von Besonderheiten hinsichtlich der Pharmakovigilanzverpflichtungen. Neben grundlegenden Anforderungen und Besonderheiten für Pflanzliche Arzneimittel geht es auch darum, wie Grenzfragen zu Produkten mit anderem Marktzugangsstatus relevant sein können. Neben den Homöopathika/ Anthroposphika können auch Kosmetika und Stoffliche Medizinprodukte in diesem Kontext relevant sein.

• Regulatorische Einordnung (un)typischer Anforderungen
• Besondere Fokuspunkte
• Kontaktstellenthemen

Durch die Revision des Heilmittelgesetzes in der Schweiz wurde die Gesetzgebung an die europäischen Vorgaben angepasst. Das gilt insbesondere auch für Pflanzliche Arzneimittel. Es ist jetzt ein vereinfachtes Zulassungsverfahren möglich, das dem "well-established use" und der traditionellen Registrierung in der EU entspricht. Die Bezugnahme ist dabei auf Produkte im EU-/EFTA-Raum möglich. Auch in der EU bereits zugelassene Produkte können in der Schweiz vereinfacht zugelassen werden.

• Gesetzliche Vorgaben in der Schweiz
• Zulassungsverfahren in der Schweiz
• Abgabekategorien

• Vielstoffgemische als Wirkstoffe in Pflanzlichen Arzneimitteln
• Generelle Aspekte der Vergleichbarkeit von pflanzlichen Zubereitungen

• Bezugnahme im Rahmen des "well-established use"
• Bezugnahme bei Präparaten, bei denen die 30-jährige Tradition anhand entsprechender Vergleichspräparate belegt werden soll

• Verbrückung von präklinischen und klinischen Daten
• Scale-up
• Site Transfers

• Änderungen bei den verwendeten Ausgangsmaterialien
• Änderungen der Herstellung
• Site Transfers

• Nahrungsergänzungsmittel als „untypisches“ Lebensmittel 
• Definition und Abgrenzung zu anderen Lebensmitteln, Arzneimitteln und Medizinprodukten 
• Verwendung von Vitaminen, Mineralstoffen und weiteren „Nährstoffen“ 
• Galenik: Zusatzstoffe, Aromen und sonstige Hilfsstoffe 

• Allgemeines Verständnis und Definitionen anhand von Beispielen
• Vorstellung und Bedeutung der „Stofflisten“ im DACH-Raum mit Ausblick auf andere Länder
• Qualitätskriterien aus Lebensmittelsicht

• Zum Verständnis und der Reichweite der Novel Food-Verordnung und der Unionsliste
• Prüfpflicht der Unternehmer: vom Novel Food Status-Katalog zum Konsultationsverfahren
• Einblick in die Zulassungsverfahren: Anforderungen an das EFSA-Dossier

• Grundlagen der Lebensmittelkennzeichnung – Fokus Nahrungsergänzungsmittel
• Werbung mit Health Claims als Vermarktungsstrategie
• Sonderfall "Botanicals": Neues aus der Rechtsprechung - Übergangsfristen
• Wissenschaftliche Anforderungen an die Zulassung von Claims
• Vermarktung innerhalb der EU: Blick in die Mitgliedsstaaten

• Gesetzliche oder normative Vorgaben
• Produktsicherheits- & Qualitätsmanagement
• HACCP-Konzept (Hazard Analysis and Critical Control Points): Grundlagen und Integration in einen GxP-Betrieb
• Aufgaben / Verantwortlichkeiten im Produktsicherheits- & Qualitätsmanagement: Unterschiede zu GxP

Mit der Verordnung (EU) 2017/745 über Medizinprodukte ("Medical Device Regulation", MDR) ergeben sich für Stoffliche Medizinprodukte vielfältige Konsequenzen. Diese sind nicht zuletzt auch deshalb relevant für Phytopharmaka, weil pflanzliche Produkte, die als Medizinprodukte in den Verkehr gebracht werden, nun der Risikoklasse III angehören. Damit erfordert eine Inverkehrbringung als Medizinprodukt in Zukunft eine sehr viel umfangreichere Konformitätsbewertung zum Nachweis der Leistungsfähigkeit, Sicherheit und des Nutzens, in deren Rahmen auch klinische Daten vorgelegt und bewertet werden müssen. Außerdem ergeben sich nicht nur durch die Neufassung von Definitionen, die MDGC-Leitlinie zur Abgrenzung und durch die rezente Rechtsprechung neue Rahmenbedingungen für die Abgrenzung zwischen Stofflichen Medizinprodukten und (Pflanzlichen) Arzneimitteln. Nicht selten dürfte das dazu führen, dass Inverkehrbringer solcher Produkte in Erwägung ziehen, die zurzeit noch bestehenden Übergangsbestimmungen zu nutzen und eine Registrierung als (traditionelles) Pflanzliches Arzneimittel in Europa zu erwirken.

• Abgrenzung zwischen Phytopharmaka und Stofflichen Medizinprodukten
• Anforderungen an Stoffliche Medizinprodukte
• Spannungsfelder, die sich durch die MDR ergeben
• Übergangsbestimmungen
• Switch zum traditionellen Arzneimittel

• Projektplanung
• GMP-/Regulatory-Aspekte auf dem Wege von der Produktidee zum Launch – Was ist "State of the Art"?
• Erfolgsfaktoren und Stolpersteine für Entwicklungsprojekte
• Besonderheiten in der Wertschöpfungskette
• GACP-Anforderungen – Aktuelle Entwicklungen
• ICH-Q8-konformen Formulierungsentwicklung
• Risikobasierte Validierung der Herstellung von pflanzlichen Zubereitungen und Produkten

• Interaktionen mit Behörden (wissenschaftliche Beratung)
• Pre-Filing und Scientific Advice – Chancen und Konsequenzen
• Behördengespräche – Länderunterschiede
• Wie fragt man richtig?

• Bedeutung & Nutzen von genetischen Ressourcen
• Nagoya-Protokoll – Anwendungsbereich im Pharmasektor
• Aktuelle Entwicklungen: Nagoya & Lieferketten

• Besonderheiten von Vielstoffgemischen
• Bedeutung der Bioverfügbarkeit am Target
• Besonderheiten bei der Prüfung von pflanzlichen Wirkstoffen im Rahmen pharmakologischer Untersuchungen und "Mode of Action"

• Genotoxizität
• Hepatotoxizität
• Arzneimittelwechselwirkungen

• Besonderheiten in Bezug auf z.B. Erhebung pharmakokinetischer Daten, Drug-Drug-Interaction Studies, Dosisfindungsstudien, Verblindung, Auswahl des Comparators, Endpunkte, Fallzahl, etc. 

• Bedeutung nicht-interventioneller Studien
• Möglichkeiten der "Real World Data" / "Real World Evidence"
• Pädiatrische Anwendung

• Struktur
• Welche Informationen sind wo zu hinterlegen?
• Das HMPC Mock-Dossier
• Besonderheiten bei Wirkstoffdossiers (ASMF & CEP)

• Der Traditionsbeleg für traditionelle Registrierungen
• Beispiele

• Struktur
• Welche Informationen sind wo zu hinterlegen?
• Module 2.4 bis 2.7 für die unterschiedlichen Antragstypen
• Der Traditionsbeleg für traditionelle Registrierungen

• Unterschiede zum CTD
• Datendichte in Abhängigkeit des Entwicklungsstadiums
• Besonderheiten für klinische Prüfpräparate

• Wissen um die Heilwirkung von Pflanzen in verschiedenen Epochen
• Traditionelle Anwendung von Arzneipflanzen
• Der Weg zu modernen Phytopharmaka

• Vollzulassung, "well-established medicinal use", traditionelle Registrierung – Welchen Weg sollte man wählen?
• EU-Mitgliedstaaten – Umgang mit den Antragstypen
• Konsequenzen eines Vollantrags – Gibt es Alternativen?

• Freiverkäuflichkeit
• Apothekenpflicht
• Verschreibungspflicht

• Stand der Diskussion um Health Claims für "Botanicals"
• Aktuelle Gerichtsurteile

• Das Spannungsfeld zwischen HMPC-Monographien und Wunsch nach Differenzierung 
• Die Herausforderung des (unmet) "medical need" als Grundvoraussetzung erfolgreicher Entwicklung vs. OTC-fähige Indikationen 
• Single Natural Products vs. Extrakt?

• Mögliche Steuerungsinstrumente
• Kommunikation ins Unternehmen bei Neuzulassungen
• Umgang mit Zulassungsvorurteilen
• Entscheidungsfindung mit Blickwinkel der Geschäftsführung

• Hintergründe der Überarbeitung der EU-Arzneimittelgesetzgebung
• Aktueller Stand der Revision
• Weitere Gesetzesinitiativen (z.B. Lieferkettengesetz, weitere Verpflichtungen zur Meldung von Lieferengpässen etc.)
• Mögliche Auswirkungen auf Pflanzliche Arzneimittel

Themen, die in Fachkreisen aktuell diskutiert werden ("Hot Topics") aus dem Spektrum der in der Fortbildung behandelten Themen werden von den Teilnehmerinnen und Teilnehmern (einzeln oder in Gruppen) unter Betreuung eines Referenten schriftlich aufbereitet (Hintergrundinformation und Stand der Diskussion), mit einem Impulsvortrag vorgestellt und anschließend in der Gruppe diskutiert.